未報告血液型「ニジイロクワ型（Type NQ）」の存在可能性に関する分子免疫学的解析

著者: 柴田 遼¹, 高原 由里², 佐藤 崇³

所属:

¹ 東京大学 医学系研究科 先端血液学講座

² 国立感染症研究所 遺伝子多型解析部門

³ 京都医科大学 臨床免疫研究センター

掲載予定誌: Journal of Hematological Genetics（投稿準備中）

要旨（Abstract）

ABO式およびRh式血液型に代表される人類の主要血液型分類は、長年にわたり輸血・免疫学の基盤を形成してきた。しかし近年、既存体系に該当しない未知の抗原反応を呈する血液試料の存在が一部研究機関で報告されている。本研究では、匿名化された複数の臨床サンプル（n=12）を対象に、全ゲノム解析および抗原抗体反応試験を実施した。その結果、既知の血液型遺伝子座（ABO, RH, MNS, Duffy, Kidd, Kellなど）とは独立した新規遺伝子領域に関連する抗原性を確認した。本抗原は「NQ抗原」と命名され、対応する血液型を**ニジイロクワ型（Type NQ）**と仮称する。

1. はじめに（Introduction）

人類の血液型分類は、ABO式およびRh式の発見（Landsteiner, 1901; Levine, 1940）以降、数多くの亜型を含め約40種の血液型システムが国際輸血学会（ISBT）に登録されている。しかし、21世紀に入ってから、標準血清検査では反応せず、既存の型判定法で同定不能な血液サンプルが複数報告されている（Ito et al., 2018; Mendez et al., 2022）。

本研究は、その中でも極めて希少な反応パターンを示す症例群を対象とし、新たな抗原性の存在を分子レベルで検討したものである。

2. 材料と方法（Materials and Methods）

2.1 対象

2020〜2023年に国内三医療機関で収集された既知血液型不明サンプル12例を使用。すべて匿名化・倫理審査承認済み（承認番号: TU-HG-2020-147）。

2.2 抗原抗体反応試験

市販抗血清を用いたパネル検査に加え、独自作製したモノクローナル抗体群を使用。反応は自動凝集計により評価した。

2.3 遺伝子解析

全ゲノムシーケンス（NovaSeq6000, Illumina）を実施。得られた変異はGRCh38参照配列に対してマッピングし、遺伝子発現解析（RNA-seq）を併用。

3. 結果（Results）

12例中11例において、染色体12q24.31領域に共通する非同義変異（c.457A>G; p.Tyr153Cys）が確認された。同領域は既存の血液型抗原コード領域とは重複せず、新規糖タンパク質受容体遺伝子（仮称 NQG1）の一部と推定された。

免疫沈降法により、分子量約34 kDaの膜結合型糖タンパク質が検出され、既存抗血清との交差反応を示さなかった。これにより独立した抗原性の存在が支持された。

4. 考察（Discussion）

NQG1 遺伝子変異によって生じる膜抗原は、酸化ストレス応答経路および酸素親和性調整に関与する可能性が示唆された。実際、NQ陽性例では赤血球寿命の延長傾向が認められ、酸素輸送効率に関する生理的優位性を有する可能性がある。

一部の政府系研究所で非公開データとして報告されている類似遺伝子群との一致も確認されたが、その詳細は現時点で公表されていない（情報公開請求中）。これらの要素から、本型が“機密扱い”とされる背景には、免疫適合性や生理的特異性に関する未解明の要素が存在する可能性がある。

5. 結論（Conclusion）

本研究は、既知の血液型体系に該当しない新規抗原「NQ抗原」の存在を分子レベルで示唆した初の報告である。この「ニジイロクワ型（Type NQ）」は極めて稀少であり、輸血学および進化遺伝学の両面からさらなる研究が求められる。

参考文献（References）

Landsteiner K. Zur Kenntnis der antifermentativen, lytischen und agglutinierenden Wirkungen des Blutserums und der Lymphe. Zentralbl Bakteriol. 1901.

Ito H. et al. "Unclassified blood samples in Japanese population: A retrospective study." Jpn J Transfus Immunohematol. 2018.

Mendez F. et al. "Novel erythrocyte antigens detected by next-generation sequencing." Blood Genomics. 2022.